Митоксантрон - цитостатический препарат, показавший свою эффективность при рассеянном склерозе. Основным механизмом действия препарата считается подавление размножения Т и В-лимфоцитов и нарушение процессов антиген-представления. В недавнем исследовании было показано, что при рассеянном склерозе митоксантрон стимулирует выработку Т-хелперами 2 типа основных противовоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов: интерлейкина 4 и 5.
В III фазе плацебо-контролируемого Европейского исследования эффективности и безопасности митоксантрона при рассеянном склерозе (MIMS) сравнивались две дозы препарата: 5 и 12 мг/м2 тела, вводимые внутривенно каждые 3 месяца. Была показана высокая эффективность дозы 12 мг/м2 по сравнению с низкой дозой и плацебо [1].
На основании исследования MIMS в 2000 году Комиссия по лекарствам и пищевым продуктам США зарегистрировала митоксантрон для лечения ремиттирующего, вторично-прогрессирующего и ремиттирующе-прогрессирующего рассеянного склероза.
Проводимый в рамках исследования анализ изменений на МРТ показал уменьшение объема очагов накапливающих контраст у пациентов, получавших высокую дозу митоксантрона по сравнению с группой плацебо. Однако данные изменения не достигли статистической значимости (p=0.065)[2].
Основные побочные эффекты митоксантрона: лейкопения, подъем уровня трансаминаз, тошнота, алопеция, инфекции МВП, кардиотоксичность. Описаны случаи развития острых лейкозов у пациентов, получавших митоксантрон. Вероятность развития лейкоза значительно возрастает при суммарной кумулятивной дозе препарата выше 80 мг/м2.
Учитывая опасность развития серьезных нежелательных эффектов, митоксантрон отнесен к препаратам второй линии терапии рассеянного склероза и может применяться только под контролем функций кроветворения и сердечной деятельности у пациентов, не отвечающих на другую терапию.
В сентябре 2009 года были опубликованы результаты исследования, выявившего, что эффективность лечения и риск развития побочных эффектов митоксантрона у больных рассеянным склерозом связаны с генетически запрограммированным уровнем белковой специфической молекулы-транспортера, так называемого АВС-транспортера. Использование данного биомаркера в клинической практике поможет заранее предсказать кому из пациентов показана, а кому бесполезна или даже опасна терапия митоксантроном.[3]
