Даклизумаб (daclizumab) – гуманизированное моноклональное антитело к CD25 антигенам (альфа цепь рецептора интерлейкина 2 — ИЛ2). ИЛ2 секретируется активированными лимфоцитами и стимулирует секрецию других про-воспалительных цитокинов, а также пролиферацию лимфоцитов. Даклизумаб применяется для предотвращения реакции отторжения трансплантата после пересадки почки.
В исследовании 11 пациентов с рассеянным склерозом не отвечающих на терапию интерфероном бета было показано уменьшение на 80% количества очагов на МРТ накапливающих контраст на основе гадолиния, частота обострений также снижалась. Пациенты получали 7 инфузий 1мг даклизумаба на кг массы тела в дополнение к бета интерферону. Подобные результаты были получены и в последующих исследованиях, в том числе, у пациентов с активным рассеянным склерозом, не получающими другую терапию.
Изучение механизмов действия препарата показало, что даклизумаб не вызывает разрушение клеток иммунной системы и не приводит к выраженному снижению иммунитета. Основной эффект даклизумаба при рассеянном склерозе связан с повышением продукции так называемых естественных киллеров (CD56 клетки), которые обладают мощным иммунорегулярным действием и подавляют пролиферацию аутоагрессивных CD4+ лимфоцитов. Кроме того, даклизумаб не препятствует миграции клеток иммунной системы в цереброспинальную жидкость, где они могут оказывать защитное и репаративное (участвуют в восстановлении миелина) действие. Своим иммунорегуляторным действием препарат выгодно отличается от других моноклональных антител, значимо подавляющих функции иммунной системы (натализумаб, ритуксимаб, алемтузумаб).
На основании полученных положительных результатов было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование II фазы (CHOICE), в котором приняли участие 230 пациентов с активным рассеянным склерозом не отвечающим на терапию интерферонами бета в США и Европе. Пациенты были рандомизированы в три группы: первая в дополнение к интерферону бета получала даклизумаб в дозе 2мг/кг массы тела каждые 2 недели, вторая – 1 мг/кг каждые 4 недели, третья – плацебо. После 24 недель терапии в первой группе пациентов отмечалось уменьшение новых активных очагов на МРТ на 72% по сравнению с плацебо, у больных получавших низкую дозу даклизумаба количество активных очагов снизилось на 25%. В то же время частота обострений снижалась на 35% в обеих группах пациентов, получавших активный препарат. Частота серьезных инфекций в группе даклизумаба составляла 4.6% по сравнению с 1.3% при приеме плацебо. Частота инфекций мочевыводящих путей была значимо выше в группе высокой дозы препарата (17% по сравнению с 13% в плацебо группе).
В первом регистрационном исследовании 2b фазы SELECT приняли участие 600 пациентов, которые в течение года получали моно терапию даклизумабом в дозе 150 или 300 мг подкожно 1 раз в 4 недели или плацебо. Оценивались частота обострений и МРТ активность заболевания. Результаты исследования представлены в пресс-релизе компании Биоген. После года лечения частота обострений снизилась в группе пациентов, получавших 150 мг препарата на 54%, 300 мг – на 50% по сравнению с плацебо. Количество новых очагов, накапливающих контраст, снижалось в обеих группах даклизумаба (69% и 78%), также как и количество новых очагов на Т2 взвешенных изображениях (на 70% и на 79%). В обеих группах, получавших активный препарат отмечено значимое количество пациентов без обострений (55% и 51%), а также улучшение качества жизни, оцениваемое с помощью специальных опросников. Помимо этого замедлялось нарастание инвалидизации по шкале EDSS: на 57% по сравнению с плацебо в группе, получавшей 150 мг и на 43% - 300 мг препарата. В рамках исследования SELECT частота побочных эффектов была одинакова во всех трех группах пациентов. Серьезные инфекции (2% - 0%), серьезные кожные проявления (1% - 0%) и повышение уровня печеночных ферментов более чем в 5 раз (4% - 1%) чаще наблюдались в группе даклизумаба. В процессе исследования зафиксированы 2 смерти пациентов, однако их связь с даклизумабом была полностью исключена.
В прямом сравнительном исследовании 3ей фазы DECIDE, в которой 1841 больных ремиттирующим рассеянным склерозом в течение 144 недель получали даклизумаб 150 мг подкожно 1 раз в 4 недели или Авонекс (интерферон бета 1а 30 мкг 1 раз в неделю внутримышечно) была показана значительно более выраженная эффективность Даклизумаба по сравнению с Авонексом.
Было показано, что даклизумаб снижал частоту обострений в год на 45% по сравнению с Авонексом. Частота появления новых Т2 очагов на МРТ в группе даклизумаба была на 54% ниже. Кроме того, к концу 144 недельного наблюдения, в группе даклизумаба реже отмечалось доказанное трехмесячное прогрессирование заболевания.
Препарат хорошо переносился, однако у пациентов, получавших даклизумаб чаще наблюдались кожные высыпания и подъем печеночных проб. На основании полученных данных препарат под коммерческим названием Зинбрита (Zinbryta) был зарегистрирован в США, странах Европейского Союза и Великобритании для лечения пациентов с активным ремиттирующим рассеянным склерозом, не отвечающих на препараты первой линии.
В настоящее время проводится исследование долговременной безопасности и переносимости Даклизумаба у пациентов, участвоваших в 3ей фазе клинического исследования (EXTEND), а также исследование SUSTAIN, в котором оценивается эффективность препарата Зинбрита у пациентов с активным ремиттирующим рассеянным склерозом после отмены натализумаба (Тизабри).
Алемтузумаб (alemtuzumab) – препарат лизирующих моноклональных антител к рецепторам CD52+, экспрессирующихся на поверхности зрелых лимфоцитов и моноцитов. В настоящее время зарегистрирован для лечения некоторых видов лейкоза.
При рассеянном склерозе основным механизмом действия является деплеция лимфоцитов в периферической крови. В дальнейшем происходит образование новой популяции лимфоцитов из клеток - предшественников в костном мозге. Реконституция иммунной системы приводит к снижению аутоагрессии при рассеянном склерозе.
Результаты II фазы исследования показали, что у пациентов с ранним ремиттирующим рассеянным склерозом алемтузумаб уменьшает частоту обострений более чем на 70% и замедляет накопление инвалидизации по сравнению с интерфероном-бета 1а (ребиф). Наиболее серьезными побочными эффектами применения алемтузумаба при рассеянном склерозе является развитие аутоиммунного тиреодита и аутоиммунной тромбоцитопении. В настоящее время проходит 3 исследования алемтузумаба: продолжение II фазы сравнения эффективности алемтузумаба и ребифа у пациентов с ранним РС, две III фазы - сравнения эффективности алемтузумаба и ребифа у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, ранее не получавших терапию и у больных, ранее получавших терапию интерферонами-бета или Копаксоном, у которых на фоне проводимой терапии были зарегистрированы обострения заболевания.
Финголимод (разрабатывается фирмой Новартис) – пероральный синтетический модулятор рецепторов сфингозин-1-фосфата, зарегистрированные терапевтические эффекты могут быть обусловлены предотвращением миграции эффекторных аутоагрессивных лимфоцитов из лимфатической ткани в чувствительные органы-мишени, такие как ЦНС.
В основном исследовании фазы II показано снижение частоты обострений рассеянного склероза более чем на 50% по сравнению с плацебо за полугодовой период лечения, снижение количества активных очагов демиелинизации по данным магнитно-резонансного исследования на 80%. Анализ, проведенный через 6 месяцев дополнительной двойной слепой фазы исследования, показал, что низкая активность рассеянного склероза сохранялась в течение года. Результаты открытой фазы исследования свидетельствуют, что через 3 года применения финголимода около 70% пациентов не имели обострений заболевания, почти у 90% пациентов на МРТ не отмечались очаги, накапливающие контраст.
В январе 2010 года опубликованы результаты двух исследований III фазы, продемонстрировавшие эффективность препарата для лечения пациентов с РС.
В исследовании TRANSFORMS приняли участие 1292 пациента, получавшие в течение 1 года пероральный финголимод в дозе 0.5 мг, 1.25 мг 1 раз в день или интерферон бета 1а внутримышечно (Авонекс) 1 раз в неделю. Показано, что финголимод в дозе 0.5 мг на 52%, а в дозе 1.25 мг на 38% снижал частоту обострений по сравнению с Авонексом.
Двухгодичное исследование FREEDOMS, в котором участвовали 1272 пациента, показало 52% снижение частоты обострений на дозе 0.5 мг и 60% на дозе 1.25 мг финголимода по сравнению с плацебо. Кроме того, обе дозы препарата продемонстрировали значимое снижение риска нарастания инвалидизации по сравнению с плацебо.
По данным повторных МРТ, финголимод уменьшал вероятность образования активных очагов, а также замедлял уменьшение объема мозга (атрофию) у больных рассеянным склерозом.
Основным побочным эффектом является повышение частоты инфекционных заболеваний, связанное с угнетением иммунной системы.
По результатам проведенных исследований в декабре 2009 года подана заявка на регистрацию финголимода в регуляторные органы США и Европы.
10 сентября 2010 года первой страной, зарегистрировавшей Финголимод в таблетках для лечения ремиттирующего рассеянного склероза стала Российская Федерация.
22 сентября 2010 года Гиления (финголимод) в таблетках по 0.5 мг был одобрен Комиссией по пищевым продуктам и лекарствам США для лечения взрослых пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом. Стоимость терапии Гиления в США составляет 4000 долларов в месяц.
Лаквинимод (разрабатывается фирмами Тева и Актив Байотек) – пероральный имуномодулятор. Препарат воздействует на ключевые процессы в иммунной системе, а кроме того, оказывает иммуномодулирующие свойства непосредственно в центральной нервной системе.
В исследованиях показал эффективность близкую к зарегистрированным препаратам (бета-интерфероны, Копаксон) - снижение частоты обострений и уменьшение количества активных очагов на МРТ. В настоящее время проходят 2 клинических исследования III фазы. Эффективность и безопасность лаквинимода сравнивается с плацебо и с интерфероном-бета 1а, вводимым 1 раз в неделю внутримышечно (Авонекс).
Терифлюномид – активный метаболит антиревматического препарата лефлюномид. Пероральный иммуномодулятор, ингибирующий синтез пиримидинов. Блокирует пролиферацию и функциональную активизацию Т и В лимфоцитов, повреждающих ткани ЦНС при рассеянном склерозе. В настоящее время является самым длительно исследуемым (более 9 лет) из новых препаратов для лечения РС.
В исследованиях II фазы у 179 пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом было продемонстрировано уменьшение частоты обострений и положительная динамика по данным повторных МРТ.
В первое исследование III фазы исследования TEMSO вошли 1088 пациентов с ремиттирующим РС из 126 центров 21 страны мира. В течение 108 недель пациенты получали терифлюномид в дозах 7 или 14 мг один раз в день или плацебо. Частота обострений в обеих группах препарата за 2 года снижалась на 31% по сравнению с плацебо. Риск прогрессирования инвалидизации снижался на 30% у пациентов, получающих 14 мг терифлюномида. Частота обострений, приводивших к необходимости госпитализации снижалась на 36% у пациентов, получавших низкую и на 59% по сравнению с плацебо, у больных из группы высокой дозы терифлюномида.По данным МРТ объем очагов демиелинизации снижался на 39% в группе терифлюномида по сравнению с плацебо.
Терифлюномид хорошо переносился и не вызывал развития серьезных оппуртонистических инфекций. Нежелательные явления обычно носили легкий или умеренный характер, разрешались на фоне продолжения терапии и редко приводили к необходимости прекращения терапии. Самыми частыми нежелательными явлениями были диарея, тошнота, повышение уровня печеночных ферментов (в легкой степени, бессимптомно и без дозо- зависимого эффекта) и легкая степень истончения/снижения густоты волос.
Пациентам успешно завершившим участие во II фазе и исследовании TEMSO было предложено продолжить участие в расширенной фазе исследования получая терапию терифлюномидом в дозе 7 или 14 мг. В расширенную фазу вошли 147 пациентов из исследования II фазы и 742 из исследования TEMSO. Таким образом, на сегодняшний день около 900 пациентов получают терапию терифлюномидом от 6 до 9 лет подряд.
Частота обострений за годы наблюдения составила от 0.18 до 0.32 в год, что соответствует показателям плацебо-контролируемой фазы. Степень инвалидизации по шкале EDSS не увеличилась в группе 14 мг препарата и лишь незначительно наросла в группе 7 мг.
В целом препарат показал себя достаточно безопасным. Серьезные инфекции и онкологические заболевания встречались редко и не были связаны с препаратом. Нейтропения и лейкопения встречались от 6 до 20%, но только 4 пациента прекратили участие в исследовании по этой причине. Единственным побочным эффектом четко связанным с применением терифлюномида было истончение волос, которое отмечали 10% пациентов, получавших низкую и 20% высокую дозу препарата. Большинство проблем регистрировались в первые 6 месяцев расширенной фазы.
На основании результатов исследования TEMSO компания производитель терифлюномида в октябре 2011 года подала документы на регистрацию препарата под коммерческим названием Aubagio™ в Комиссию по пищевым продуктам и лекарствам США (FDA). Подача документов в Европейские регуляторные органы планируется в первом квартале 2012 года. Помимо расширенной фазы исследования TEMSO в настоящее время продолжаются исследования III фазы: TOWER и TENERE у пациентов с ремиттирующим РС.
В рамках исследования TENERE эффективность и безопасность терифлюномида сравнивается с ребифом. В исследование включены 324 пациента с ремиттирующим рассеянным склерозом. Первичная обработка результатов исследования показала, что за первый год лечения не было статистически значимых различий в риске неудачного лечения (под которым понимали развитие обострения или прерывание терапии по любой причине) в обеих группах терифлюномида и ребифа. Частота обострений не отличалась в группах высокой дозы терифлюномида и ребифа и была несколько выше в группе низкой дозы препарата. Частота побочных эффектов была сходна во всех трех группах пациентов.
Кроме того, начато исследование эффективности терифлюномида для лечения пациентов с клинически изолированным синдромом (первая атака РС) – TOPIC и терифлюномида в дополнение к интерферонам бета - TERACLES.
BG0012 (разрабатывается фирмой Биоген) - диметил фумарат для перорального применения. Регулятор иммунного ответа и оксидативного стресса. На животных моделях уменьшал выраженность воспаления и нейродегенерацию (нейропротективное действие).
Фаза IIb исследования продемонстрировала, что прием 240 мг BG0012 три раза/день уменьшал количество активных МРТ очагов на 69%, Т2 и Т1 очагов - на 48% и 53% соответственно. Частота обострений также снижалась по сравнению с плацебо. Прием препарата не сопровождался BG0012 развитием серьезных нежелательных явлений, инфекций. Основными побочными эффектами были боли в животе, приливы, частота которых существенно снижалась с течением времени.
В настоящее время проводятся 2 исследования III фазы. DEFINE – сравнение безопасности и эффективности BG0012 с плацебо; CONFIRM - сравнение безопасности и эффективности препарата с Копаксоном. Помимо клинической эффективности оцениваются МРТ показатели, в том числе изменения коэффициента переноса намагниченности (МТР), которые покажут обладает ли препарат собственно нейропротективным (не связанным с подавлением воспаления) действием.
Офатумумаб – человеческое моноклональное антитело к CD20 рецепторам. Под коммерческим названием Arzerra препарат зарегистрирован для лечения пациентов с хроническими лимфоцитарными лейкозами. Механизм действия офатумумаба сходен с ритуксимабом и окрелизумабом: связываясь с расположенным вблизи мембраны специфическим эпитопом молекулы CD20 препарат индуцирует лизис В-клетки посредством комплемент зависимой цитотоксичности и антителозависимой клеточной цитотоксичности.
Терапия рассеянного склероза анти CD20 моноклональными антителами начала разрабатываться на основании научных данных, показавших, что в патогенез заболевания вовлечены не только Т-лимфоциты (как считалось ранее), но и В-клетки. Показано, что при рассеянном склерозе В-лимфоциты могут осуществлять презентацию антигенов эффекторным Т-клеткам, иммунорегуляцию Т-лимфоцитов посредством выработки про-воспалительных цитокинов, вырабатывают антитела к тканям мозга, что поддерживает хроническое воспаление в очагах демиелинизации. Кроме того, в последние годы показана основная роль В-лимфоцитов в образовании третичных фолликулярных образований в ЦНС, которые являются основой хронического аутоиммунного воспаления мозга и прогрессирования заболевания.
В отличие от ритуксимаба и окрелизумаба, офатумумаб является полностью человеческим моноклональным антителом и, соответственно, обладает меньшей иммуногенностью (способностью вызывать образование нейтрализующих препарат антител) и меньшим количеством побочных эффектов.
Эффективность и безопасность офатумумаба оценивалась в двух исследованиях второй фазы. В 48 недельном плацебо-контролируемом исследовании по протоколу OMS115102 препарат назначался внутривенно в дозах 100мг, 300мг, 700мг. В каждую группу вошли 12 пациентов, получавших активное вещество или плацебо в соотношении 2:1. Две инфузии с интервалом 2 недели осуществлялись в начале исследования и на 24 неделе. При этом на 24 неделе пациенты, получавшие офатумумаб переключались на плацебо, а получавшие в начале плацебо, переключались на офатумумаб. Было показано значительное падение уровня циркулирующих В-лимфоцитов, сопровождающееся резким снижением МРТ активности заболевания.
В исследовании по протоколу MIRROR изучалась эффективность и безопасность различных доз офатумумаба, вводимых подкожно. Пациенты были рандомизированы (в соотношении 2:1:1:1:2) в группы плацебо, офатумумаб 3 мг, 30 мг, 60 мг каждые 12 недель и 60 мг каждые 4 недели. Полностью завершили 48 недельное исследование 212 пациентов.Препарат показал себя безопасным и хорошо переносимым. В 52% случаев на первое введение препарата возникала постинъекционная реакция (15% в группе плацебо), которая была легкой или умеренной. Частота инфекций при лечении офатумумабом не повышалась.
Офатумумаб во всех группах пациентов значимо снижал количество очагов демиелинизации, накапливающих контраст (на 65% на неделе 12 и более чем на 90% на неделе 24) по сравнению с плацебо. Наиболее выраженные результаты были получены в группе пациентов, получавших 60 мг препарата 1 раз в 4 недели. Также на 60-72% снижалось количество новых Т2 очагов на неделях 0-12, а в период 24-48 неделя новых очагов в группах офатумумаба выявлено не было (за исключением самой низкой дозы).
В настоящий момент проводятся два предрегистрационных исследования 3 фазы, в которых пациенты получают офатумумаб по 20 мг подкожно 1 раз в 4 недели. Препарат сравнения – терифлуномид (Абаджио) в стандартной дозировке 14 мг 1 раз в день.
Ритуксибам – моноклональное антитело к CD20+ рецепторам. Вызывает деплецию пре-В клеток и зрелых В-лимфоцитов, не разрушая плазматические клетки и клетки предшественники в костном мозге. Применяется для лечения ревматоидного артрита, некоторых видов лейкоза, с целью иммуносупрессии после трансплантации почек.
Во II фазе исследования 104 пациента с ремиттирующим РС получали две различные дозы препарата или плацебо в виде внутривенных инфузий. Отмечалось снижение частоты обострений на 51% и активности очагов на МРТ на 91% по сравнению с плацебо. Однако в связи с высоким риском развития побочных эффектов (в том числе прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии) и разработкой новых, более эффективных и безопасных препаратов моноклональных антител к CD20+ рецепторам, исследования ритуксимаба при ремиттирующем рассеянном склерозе не получили продолжения.
II/III фаза исследования ритуксимаба у пациентов с первично-прогрессирующим РС
показала снижение объема Т2 очагов у пациентов, получавших препарат по сравнению с плацебо группой. Однако значимого замедления прогрессирования выявлено не было. При анализе подгрупп больных показано, что замедление нарастания инвалидизации отмечалось у пациентов младше 51 года и при наличии на МРТ очагов, накапливающих контраст, а особенно при сочетании обоих этих факторов. http://rscleros.ru/120.php Обсуждается вопрос о проведении исследования эффективности препарата при первично-прогрессирующем РС у пациентов молодого возраста с высокой МРТ активностью заболевания.Кладрибин - антинеопластический препарат с иммуносупрессивным эффектом. В виде внутривенных инфузий применяется для лечения волосатоклеточного лейкоза. Исследование III фазы пероральной формы препарата, завершившееся в 2008 году продемонстрировало снижение частоты обострений на 58% в группе кладрибина по сравнению с плацебо.
Производителем препарата фармацевтической фирмой Мерк-Сероно были поданы документы на регистрацию препарата в Европейские и Американские регуляторные органы (EMEA и FDA). Ожидалось, что препарат будет разрешен для коммерческого использования в 2010 году, однако 30 ноября 2009 года FDA отклонила заявку на регистрацию Кладрибина, как неполную.
В январе 2010 года представители компании Мерк АГ, разрабатывающей кладрибин, провели встречу с FDA для обсуждения возникших вопросов. Однако сроки повторного рассмотрения заявки на регистрацию неизвестны.
12 июля 2010 года Кладрибин в таблетках под торговым названием Movectro был зарегистрирован в Российской Федерации для лечения ремиттирующего рассеянного склероза и стал первым в мире пероральным препаратом, разрешенным к применению в качестве патогенетической терапии рассеянного склероза.
03 сентября 2010 года применение кладрибина в таблетках у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом было одобрено регуляторными органами Австралии.
24 сентября 2010 года Европейское медицинское агентство отклонило заявку на регистрацию препарата в Европейском Союзе в связи с потенциальной возможностью препарата вызывать онкологические заболевания.22.06.2011 после получения рекомендаций Американских регуляторных органов о включении в программу наблюдения над пациентами, получающих Мовектро новых дорогостоящих анализов и проведении дополнительных клинических исследований, компания Мерк-Сероно приняла решение прекратить разработку препарата и отозвать Мовектро с фармацевтического рынка
Исследование эффективности кладрибина у пациентов с клинически изолированным синдромом также было преждевременно завершено.
В июле 2016 года было объявлено, что Мерк-Сероно предоставила новое обновленное досье на препарат в Европейское медицинское агентство. Досье включает подробный анализ эффективности и безопасности препарата, основанный на анализе данных более 10000 пациенто/лет.
При длительном наблюдении за пациентами было выявлено, что помимо стойкого снижения ежегодной частоты обострений и замедления нарастания инвалидизации, применение Кладрибина приводило к значительному замедлению развития атрофии головного мозга у пациентов. Потеря мозгового вещества (атрофия) играет важнейшую роль в развитии нетрудоспособности больных РС, а также переходу ремиттирующей формы заболевания во вторичное прогрессирование.
Таким образом, при благоприятном заключении Европейских регуляторов на представленное обновленное досье Кладрибина, на рынок может вернуться один из самых эффективных и удобных в применении препаратов для лечения РС.
BHT-3009 – антиген-специфические плазмиды, кодирующие основной белок миелина. Плазмиды представляют собой молекулы кольцевой двунитевой ДНК, которая переносит гены, не являющиеся доминирующими для роста и жизнедеятельности клеток. Основной механизм действия препарата – ре-программирование иммунной системы, выработка иммунологической толерантности иммуноцитов к антигенам ЦНС.
В 48 недельном исследовании II фазы 289 пациентам с ремиттирующим рассеянным склерозом внутримышечно 1 раз/4 недели вводилось 0,5мг, 1,5мг препарата или плацебо. Показано снижение количества новых очагов на МРТ на 50-60%, а также 50% снижение объема очагов демиелинизации по сравнению с группой плацебо. В августе 2008 года завершилась наблюдательная фаза исследования, продемонстрировавшая дальнейшее снижение МРТ активности, а также частоты обострений (сравнимое с зарегистрированными ПИТРС). Частота нежелательных явлений в контрольной группе и у пациентов, получавших плацебо не отличались.
Планируется проведение III фазы исследования, для проведения которой разработчики препарата выбирают бизнес-партнера.
Pleneva™ - пероральный препарат, представляющий собой структурированную липидную молекулу. Основным механизмом действия Pleneva у пациентов с рассеянным склерозом является восстановление баланса между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами в периферической крови.
В одноцентровом плацебо-контролируемом пилотном исследовании экспериментального прототипа Pleneva у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом был показан значимый положительный эффект, включащий снижение частоты обострений и балла по расширенной шкале инвалидизации (EDSS). Кроме того, отмечалось уменьшение хронических болевых синдромов и когнитивных нарушений. На животных моделях рассеянного склероза Pleneva продемонстрировала более чем в 3 раза выраженный эффект по сравнению с молекулой-прототипом. В I фазе клинического исследования применения больших доз Pleneva у здоровых волонтеров, была показана безопасность приема больших доз препарата.
В январе 2010 года фармацевтическая компания BTG (разработчик и производитель Pleneva) объявила о начале IIa фазы исследования, в которой 166 пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом будут получать различные дозы препарата или плацебо в течение 24 недель, а затем активный препарат в открытой фазе исследования еще 24 недели. Основной оценкой эффективности препарата будет снижение количества новых очагов, накапливающих контраст при МРТ исследованиях на 12, 16, 20, 24 неделях по сравнению с плацебо. По результатам IIa фазы, при доказанной эффективности Pleneva, будет планироваться IIв фаза клинического исследования.
ACT-128800/ RG3477 (разрабатывается фармацевтической компанией Actelion при поддержке Roche) - селективный агонист сфингозин-1-фосфат (S1P1) рецептора. Сфингозин-1-фосфат (S1P) – фосфолипид, выделяемый тромбоцитами, мастоцитами и другими клетками. Показано, что S1P стимулирует, как минимум пять различных G-белковых парных рецепторов (GPCR): S1P1, 2, 3, 4 и 5. Активация этих рецепторов определяет комплекс различных биологических реакций, таких как миграция лимфоцитов, эндотелиальная клеточная пролиферация, сужение сосудов, изменение частоты сердечных сокращений.При рассеянном склерозе действие препарата обусловлено угнетением выхода эффекторных аутоагрессивных лимфоцитов из лимфатической ткани в периферическую кровь, что предотвращает повреждение ЦНС иммунной системой.
Препарат первого поколения агонистов сфингозин-1-фосфат рецепторов (Финголимод) продемонстрировал очень высокую эффективность при лечении пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом и в настоящее время проходит процедуру регистрации в США. Основной проблемой применения Финголимода является повышенный риск инфекционных заболеваний, связанных с угнетением иммунитета.
По мнению разработчиков ACT-128800/ RG3477, препарат за счет своей селективности будет обладать значительно меньшим количеством нежелательных явлений при сохранении высокой эффективности.
В настоящее время начинается набор пациентов во IIb фазу клинического исследования ACT-128800/ RG3477, которая должна определить наиболее эффективную и безопасную дозу препарата для лечения больных рассеянным склерозом.
