В 96 недельном исследовании пациенты с ремиттирующим рассеянным склерозом получают инфузии высокой, низкой дозы Окрелизумаба или плацебо каждые 24 недели. По результатам первых 24 недель исследования уменьшение количества очагов демиелинизации было определено в группе пациентов, получавших высокую (2000 мг) и низкую (600 мг) дозу Окрелизумаба на 96% и 89% соответственно по сравнению с плацебо. Активность заболевания, измеряемая как количество обострений/пациент-год также сокращалась у пациентов, получающих окрелизумаб – на 73% в группе с высокой дозой и на 80% - низкой дозой препарата.
Обе дозы препарата достаточно хорошо переносились, основным побочным эффектом была реакция на введение, которая наблюдалась у 35 – 45% пациентов. Серьезных оппуртонистических инфекций не отмечалось. В то же время, у 1.8% пациентов, получающих высокую дозу препарата развивался системный воспалительный ответ синдром (systemic inflammatory response syndrome- SIRS), вследствие которого один пациент погиб.
SIRS включает: расстройства системной гемодинамики и микроциркуляции; системное повреждение эндотелия и активацию коагуляции (ДВС-диссеминированное внутрисосудистое свертывание); реакцию со стороны системы крови и кроветворения; интоксикацию и полиорганную недостаточность. Все это реализуется через единый интегративный иммуно-нейро-эндокринный механизм, поэтому SIRS сопровождается также изменением иммунологического статуса и гормонального профиля. SIRS опосредован цитокинами, включающими каскад активации и синтеза острофазовых белков и других медиаторов воспаления, молекул адгезии, стимуляторов клеточной пролиферации и дифференцировки.
Окрелизумаб – новый препарат, относящийся к классу моноклональных антител к CD20 рецепторам. При внутривенном введении препарат разрушает иммуноциты, несущие данный рецептор (зрелые В-лимфоциты и пре-В клетки), что приводит к выраженному подавлению аутоагрессии иммунной системы. Анти CD20 моноклональные антитела являются одним из наиболее перспективных методов лечения РС. Препараты данной группы (ритуксимаб, офатумумаб) обладают очень высокой эффективностью, однако могут вызывать ряд серьезных нежелательных явлений, связанных с подавлением иммунитета и острой реакцией организма на выброс про-воспалительных цитокинов из разрушенных клеток иммунной системы.
