Основным действующим веществом препарата является рекомбинантный человеческий интерферон - β-1b (ИФН- β-1b). Это белок, синтезируемый с помощью современного биотехнологического метода с использованием штамма Е.соli. Лекарственная форма представляет собой готовый раствор для инъекций, прозрачный и бесцветный или слегка желтого цвета. 1 мл раствора препарата содержится 8 млн. МЕ рекомбинантного интерферона β-1b. Вспомогательные вещества: маннитол, декстран 50-70 тыс., динатрия эдетат, полисорбат 80, буфер, в состав которого входят натрия ацетата тригидрат, уксусная кислота и вода для инъекций. Данный препарат не содержит веществ донорского происхождения, и поэтому не несет риска передачи вирусных заболеваний, а также болезни Крейтцфельдта-Якоба. Препарат выпускается во флаконах из прозрачного стекла с резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками. Каждый флакон содержит по 1 мл (8 млн. МЕ) лекарственного препарата.
Целями применения препарата Ронбетал® является:
Таким образом, данный препарат применяется для предотвращения дальнейшего прогрессирования рассеянного склероза и профилактики обострений. Он не устраняет уже имеющиеся симптомы данного заболевания. Кроме того, препарат наиболее эффективен на начальных этапах болезни.
Препарат Ронбетал следует с осторожностью применять пациентам, у которых была депрессия или судороги в анамнезе, получающим противосудорожные препараты, пациентам с сердечной недостаточностью III–IV стадии по классификации NYHA и пациентам с кардиомиопатией. Кроме того, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Ронбетал® больных с нарушениями функций костного мозга, анемией или тромбоцитопенией. В связи с недостаточностью данных по применению препарата у пациентов моложе 18 лет, необходима осторожность при его назначении и в данной группе пациентов.
Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок молекулярной массы 18500 дальтон, состоящий из 165 аминокислот. Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серин в 17-й позиции. Препарат Ронбетал®, содержащий интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностями. Действие интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлено связыванием с высокоаффинными рецепторами на поверхности клетки и запуском экспрессии ряда белков, обладающих противовирусным, антипролиферативным и противовоспалительным действием. Терапевтический эффект интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлен смещением цитокинового баланса в пользу противовоспалительных цитокинов, торможением пролиферации лейкоцитов и нарушением презентации аутоантигенов. Важным механизмом действия интерферона бета-1b является снижение темпа миграции лейкоцитов через гематоэнцефалический барьер за счет снижения экспрессии металлопротеаз, увеличивающих проницаемость гематоэнцефалического барьера. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону-гамма, а также усиливает их распад. Таким образом, интерферон бета-1b является антагонистом интерферона-гамма, играющего важную роль в патогенезе рассеянного склероза. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови и снижает устойчивость Т-лимфоцитов к апоптозу, вызывая гибель аутореактивных клонов.
Российский препарат Ронбетал® (интерферон бета 1b) - биоаналог препарата Бетаферон®. Его разработка началась в 2004 году и стала возможной во многом благодаря поддержке программы «Bioindustry Initiative» Государственного департамента США. В 2005 году были разработаны штамм-продуцент интерферона бета-1b, технология его культивирования и очистки в центре инженерной иммунологии (подразделения, созданного на базе научного корпус а ОАО “Институт инженерной иммунологии” РАО “Биопрепарат” в поселке Любучаны Московской области).
Учитывая сложность структуры белковой молекулы и возможность изменения ее свойств в зависимости от характеристик технологического процесса, для доказательства терапевтической эквивалентности воспроизведенных биологических препаратов (биоаналогов) необходимо проведение комплекса физико-химических, доклинических и клинических исследований.
В 2006 году была разработана лекарственная форма и проведены сравнительные физико-химические исследования Ронбетала® и Бетаферона®. Весь спектр доклинических исследований был проведен в 2007 году, все исследования были проведены в сравнении с оригинальным препаратом Бетаферон® и доказали полную идентичность двух препаратов.
Весной 2008 года в 4х ведущих российских клиниках было начато регистрационное клиническое исследование препарата Ронбетал® у больных рассеянным склерозом. Контролируемое, рандомизированное, открытое в параллельных группах многоцентровое клиническое исследование эффективности, безопасности и переносимости препарата Ронбетал (ЗАО «Биокад», Россия) в сравнении с препаратом Бетаферон® (Bayer Schering AG, Германия) у больных рассеянным склерозом проходило в течение 7,5 месяцев. Данное исследование было завершено в мае 2009 года. В сентябре 2009 года были завершены процедуры государственной экспертизы качества, эффективности и безопасности препарата рекомбинантного человеческого интерферона-бета-1b Ронбетал и получено регистрационное удостоверение.
В проведенном контролируемом, рандомизированном, открытом сравнительном многоцентровом клиническом исследовании эффективности, безопасности и переносимости препарата Ронбетал® для повышения объективности оценки основных параметров в исследовании участвовали два врача – лечащий и оценивающий.
Основными критериями включения в исследование были диагноз РС с ремиттирующим и вторично прогрессирующим (с обострениями) течением (в соответствии с критериями МакДоналда, 2005); балл по шкале EDSS, не превышающий 5,5; число обострений РС не менее 1 за последний год. Критериями исключения были наличие заболеваний или состояний, которые могли бы повлиять на оценку безопасности, переносимости и эффективности исследуемых препаратов или мешали бы проведению МРТ.
Клиническое исследование было одобрено Комитетом по этике при Федеральном органе контроля качества лекарственных средств от 10.04.2007 г. и Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития от 17.12.2007 г. В соответствии с принципами надлежащей клинической практики все больные включались в исследование при условии подписания добровольного информированного согласия после ознакомления с условиями проводимого исследования.
Пациенты, включенные в исследование, были рандомизированы на две группы: в 1-ю вошли пациенты, получающие Ронбетал®, во 2-ю – пациенты, получающие Бетаферон®.
Рандомизация осуществлялась по мере включения больных в исследование в отношении 3:1. В течение первых 2 нед больные получали 25% от терапевтической дозы препарата ИФН-b (2 млн МЕ), в течение последующих 2 нед – 50% (4 млн. МЕ), затем в течение следующих 2 нед – 75% от терапевтической дозы (6 млн. МЕ). После этого пациенту назначалась полная терапевтическая доза препарата ИФН-b – 250 мкг (8 млн. ME) в течение 6 мес. В ходе исследования больные не применяли дополнительные (кроме исследуемых препаратов) средства для терапии РС с иммуномодулирующим и противовоспалительным действием, за исключением глюкокортикостероидов для купирования обострений и препаратов с симптоматическим действием. В соответствии с протоколом пациентам регулярно проводилось физикальное обследование, оценка с помощью шкал EDSS и MSFC, оценка качества жизни с помощью опросника качества жизни SF-36, лабораторные анализы (клинический и биохимический анализы крови, клинический анализ мочи, уровень гормонов щитовидной железы), электрокардиограмма и МРТ. Эффективность терапии оценивали по количеству обострений, на основании динамики результатов оценки по шкале оценки тяжести неврологического дефицита EDSS и тестов для комплексной оценки функций при РС (MSFC), числа рецидивов РС, имевших место за период наблюдения, а также данных МРТ (среднее количество и объем очагов, накапливающих контрастное средство – КС, среднее количество и объем очагов в Т2-ВИ и FLAIR).
МРТ головного мозга проводили для проверки соответствия критериям включения при скрининговом обследовании, а также при последующих визитах ежемесячно с 30-х суток после окончания периода титрования дозы. В центральной МРТ-лаборатории (отделение лучевой диагностики Научного центра неврологии РАМН) МРТ выполнялась согласно протоколу исследования. В течение всего периода исследования для каждого пациента использовался один и тот же магнитно-резонансный томограф с величиной магнитной индукции 1,5 Тл. Все результаты сканирования одного пациента оценивал один и тот же специалист. Анализ полученных МРТ-данных включал в себя выявление и подсчет количества очагов («бляшек»), объем пораженного вещества головного мозга в Т2-ВИ и FLAIR, а также определение наличия активных «бляшек» в Т1-ВИ после введения КС и при наличии последних – вычисление их объема. Т2-ВИ и FLAIR-режимы использовались одновременно и взаимно дополняли друг друга для более качественной оценки изображений. Для контроля определения очагов накопления КС до его введения использовали Т1-ВИ.
Оценка безопасности и переносимости исследуемых препаратов основывалась на данных о частоте и выраженности побочных эффектов, данных о динамике результатов клинического анализа мочи, результатов ЭКГ, клинического и биохимического анализа крови, а также оценки функции щитовидной железы в ходе лечения. Данные по безопасности и переносимости анализировались у всех больных, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата или препарата сравнения.
Скрининговый отбор прошел 51 пациент, из них 2 пациента выбыли из исследования до начала лечения (один человек по причине отзыва согласия и одна пациентка в связи с беременностью). Во время лечения в связи с отзывом согласия из исследования выбыли 2 человека из группы Ронбетала® (после 4 и 6-го визитов). Отзыв согласия у данных больных был связан с появившейся возможностью получать лечение препаратом Бетаферон® вне рамок данного исследования. Таким образом, от начала и до завершения в исследовании приняли участие 47 пациентов: 36 пациентов, получавших Ронбетал®, и 11 пациентов, получавших Бетаферон®. Средний возраст пациентов в основной группе составил 32,7 (9,04) года. В группе пациентов, получавших Бетаферон®, – 33,7 (7,0) года (t-test, р=0,75). Распределение по полу в группах не имело значимых различий (c2, р=0,57): мужчины составили 41,7 и 27,3% в группе Ронбетала® и Бетаферона® соответственно. У всех пациентов в обеих группах имел место ремиттирующий тип течения РС, за исключением 2 пациентов в группе Бетаферона® и одного пациента в группе Ронбетала®, у которых РС был с вторично прогрессирующим течением.
У большинства пациентов как в группе Ронбетала®, так и в группе Бетаферона® за предшествующий год наблюдался один рецидив (61,1 и 54,6%, соответственно; c2, р=0,34). Медиана длительности заболевания от момента постановки диагноза в обеих группах составила 11,5 (4–36) мес. Распределение по длительности заболевания в группах было сопоставимым (c2, р=0,65).
В группе, получавшей Бетаферон®, отмечены два СНЯ – острый аппендицит и острая кишечная непроходимость, расцененные как не связанные с исследуемым препаратом. В группе Ронбетала® ни одного СНЯ не зафиксировано.
Выраженность практически всех НЯ была слабой или умеренной и не требовала отмены препарата. К наиболее частым НЯ относились гиперемия и болезненность в месте инъекции, а также гриппоподобдный синдром (табл. 1). Гиперемия в месте введения имела место у 62,7% пациентов, получавших Ронбетал®, и у 81,8% пациентов, получавших Бетаферон® (ТКФ, р=0,30). При этом в подавляющем большинстве случаев гиперемия была слабой: диаметр очага составлял до 10 мм, симптом исчезал в течение 3–5 дней после инъекции. Данное НЯ не требовало медикаментозной терапии, его причинная связь с исследуемыми препаратами была расценена как определенная. По мере лечения исследуемый препарат начинал лучше переноситься пациентами: так, в группе Ронбетала® гиперемия в месте введения перестала появляться к 10-му визиту у 50% пациентов из тех, у кого она изначально отмечалась, а в группе Бетаферона® – у 14,3%.
| НЕЖЕЛАТЕЛЬНОЕ ЯВЛЕНИЕ | Ронбетал®, % | Бетаферон®, % | Значение p |
| Гиперемия в месте введения | 62,7 | 81,8 | 0,29616 |
| Гриппоподобный синдром | 31,4 | 90,9 | 0,00069 |
| Болезненность в месте инъекции | 14,3 | 9,1 | 0,55452 |
Болезненность в месте инъекции отмечалась у 14,3% пациентов, получавших Ронбетал®, и у 9,1% пациентов, получавших Бетаферон® (р=0,55). На общем самочувствии пациентов не отражалась, лечения или отмены препарата не требовала, исчезала в течение нескольких дней. Причинная связь этого НЯ с исследуемыми препаратами расценена как вероятная.
Гриппоподобный синдром, проявлявшийся повышением температуры, головной болью, слабостью, ознобом, отмечался у 31,4% пациентов, получавших Ронбетал®, и у 90,9% пациентов, получавших Бетаферон® (р<0,001). В подавляющем большинстве случаев гриппоподобный синдром протекал в легкой форме и самостоятельно разрешался в течение одного дня, при этом температура повышалась до 37,0–37,3°С. В одном случае при введении препарата Ронбетал® отмечалось кратковременное повышение температуры до 40,0°С, которое было купировано дополнительным приемом ацетилсалициловой кислоты. Причинная связь этого НЯ с исследуемыми препаратами расценена как определенная.
Изменения со стороны лабораторных показателей, как правило, носили незначительный и транзиторный характер. Анемия (<120 г/л) во время лечения наблюдалась у 5 (14,3%) пациентов в группе Ронбетала® и у 2 (18,2%) в группе Бетаферона®. Лейкопения (менее 4,0х109/л) и абсолютная нейтропения (менее 2,0х109/л) отмечена у 8,6% пациентов в группе Ронбетала® и у 9,1% – в группе Бетаферона®. В ходе исследования в обеих группах отсутствовала клинически значимая динамика уровня креатинина и не было выявлено статистически значимых различий в уровнях аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).
При сравнении частоты случаев без обострений за время наблюдения в группах больных, получавших Ронбетал® и Бетаферон® (29 и 11 соответственно), достоверного отличия не получено (ТКФ, р=0,31). Таким образом, вероятность течения заболевания без обострений за этот период в обеих группах не отличалась. Среднегодовая частота обострений на фоне терапии Ронбеталом® в среднем равнялась 0,31, тогда как за год, предшествующий включению в исследование, среднее число рецидивов в данной группе больных составило 1,44. Таким образом, риск развития рецидива на фоне применения Ронбетала® снизился более чем в 4,5 раза.
В группе пациентов, получавших Ронбетал®, среднее значение EDSS при включении в исследование составило 2,0 (1,5–3) балла, через 7,5 мес. лечения оно не изменилось – 2,5 (1,5–3,0); (Вилкоксон, р=0,94). Таким образом, в ходе исследования не отмечалось статистически значимого увеличения балла по EDSS, что позволяет говорить о стабилизации течения заболевания под воздействием Ронбетала® у большинства больных. В группе пациентов, получавших Бетаферон®, среднее значение EDSS при включении в исследование составило 3,0 (2,0–3,5) балла, а через 7,5 мес. лечения – 2,5 (1,5–3,5) (Вилкоксон, р=0,11). Различий средних значений EDSS между группами пациентов, получавших Ронбетал® и Бетаферон®, ни при включении в исследование, ни в динамике не отмечено (Манн–Уитни, р>0,05).
В обеих группах статистически значимых различий средней величины всех оцениваемых показателей MSFC (2 последовательные пробы времени ходьбы на 8 м (в секундах), две последовательные пробы выполнения действий доминирующей и недоминирующей рукой (в секундах) и оценки когнитивной функции PASAT 3 (общий балл) в течение всего исследования по сравнению с данными скрининга не наблюдалось, что свидетельствует о стабилизации течения заболевания. Согласно данным МРТ на фоне применения Ронбетала® наблюдалась стабилизация и даже тенденция к сокращению количества очагов в Т2-ВИ и FLAIR, хотя разница не была статистически значимой (ANOVA, р=0,64). Также не обнаружено статистически значимых различий средних значений количества очагов в Т2-ВИ и FLAIR между группами Ронбетала® и Бетаферона® ни при включении в исследование, ни в динамике (Манн–Уитни, р>0,05). Средний объем очагов в Т2-ВИ и FLAIR (медиана и интерквартильный размах) в группе Ронбетала® при включении в исследование составил 13,99 (7,08–25,38), через 6,5 мес. после включения в исследование – 13,70 (5,36–27,26) (Вилкоксон, р=0,24). В совокупности наблюдений в ходе исследования зарегистрировано снижение медианы среднего объема очагов в Т2-ВИ и FLAIR на 2,07%. Средний объем очагов в Т2-ВИ и FLAIR в группе Бетаферона® при включении в исследование составил 29,37 (5,56–50,69), через 6,5 мес. – 20,93 (3,56–35,45) (Вилкоксон, р=0,01). В динамике в обеих группах наблюдалась некоторая стабилизация и даже снижение количества очагов в Т2-ВИ и FLAIR.
Определение размера очагов в Т1-ВИ, накапливающих КС, несет дополнительную информацию о выраженности иммуновоспалительного процесса на момент проведения исследования. Среднее арифметическое значение объема контрастируемых очагов и 95% ДИ в группах Ронбетала® и Бетаферона® были следующими: при включении в исследование – 0,13 (95% ДИ 0,05–0,21) и 0,17 (95% ДИ -0,02–0,36), через 6 мес. от приема полной терапевтической дозы – 0,08 (95% ДИ 0,02–0,14) и 0,05 (95% ДИ -0,07–0,17), соответственно. Таким образом, применение препаратов Ронбетал® и Бетаферон® привело к сокращению среднего объема очагов, накапливающих КС, что свидетельствует о снижении активности воспалительного процесса.
Статистически значимого улучшения или ухудшения показателей качества жизни и ИПКЖ в процессе лечения в обеих группах не обнаружено (р>0,05). Таким образом, было установлено, что Ронбетал® отличается хорошей переносимостью и безопасностью, не приводит к клинически значимым отклонениям лабораторных показателей и отсутствием серьезных нежелательных явлений. Препарат эффективно снижает частоту рецидивов рассеянного склероза и способствует предотвращению прогрессирования заболевания. С помощью статистического анализа доказано отсутствие значимых различий безопасности и эффективности препаратов Ронбетал® и Бетаферон® по всем оцениваемым критериям. Исключение составляет гриппоподобный синдром, частота которого была достоверно ниже в группе, получавшей Ронбетал®.
На сегодняшний день завершилось пострегистрационное сравнительное клиническое исследование эффективности препарата Ронбетал® ЗАО «Биокад», Россия) для лечения рассеянного склероза в сравнении с препаратом Бетаферон® (Bayer Schering AG, Германия), проводившееся с 2009 по 2011 гг. В данное исследование было включено 118 пациентов. 36 человек из данной группы принимали участие в регистрационном исследовании эффективности, переносимости и безопасности препарата Ронбетал®. Включенные пациенты распределялись в группу Ронбетала® или Бетаферона® в соотношении 3:1. В обеих группах растворы препаратов назначались подкожно через день по 1 мл (0,25 мг, или 8 млн. МЕ). У первичных пациентов сначала следовал период эскалации дозы препарата (1,5 мес.), а затем – период лечения, составивший 6 месяцев. В группе пациентов, перешедших из предыдущего исследования, сразу следовал период лечения полной дозой. На протяжении данного исследования проводился тот же спектр обследований, что и в регистрационном исследовании эффективности, переносимости и безопасности препарата Ронбетал® .
Анализ результатов исследования показал, что результаты применения препарата Ронбетал® сопоставимы с эффективностью Бетаферона в рамках этого исследования и в сравнении с литературными данными. Применение препарата Ронбетал® позволило достичь стабилизации течения заболевания, что подтверждалось отсутствием отрицательной динамики общего балла EDSS и показателей МРТ (количества и объема очагов в Т2 режиме и очагов, накапливающих контраст). С помощью статистического анализа доказано отсутствие значимых различий безопасности и эффективности препаратов Ронбетал® и Бетаферон® по оцениваемым критериям.
Препарат Ронбетал® вводят строго подкожно через день в дозе 8 млн. Лечение препаратом Ронбетал® является длительным (многолетним).
Рекомендации по методике введения препарата
Если Вы забыли ввести препарат, инъекцию следует сделать, как только Вы вспомнили об этом. Нельзя вводить двойную дозу препарата.
В ходе регистрационного клинического исследования препарата Ронбетал®, постмаркетингового опыта наблюдения, а также на основании обобщения данных международных исследований препаратов интерферона β-1b наблюдались следующие нежелательные явления:
Наиболее часто при применении препарата Ронбетал® наблюдались гриппоподобные симптомы и реакции в месте введения. Со временем на фоне лечения частота этих симптомов обычно снижается.
Учитывая регулярность введения препарата, у части больных, возникают местные реакции на инъекции. Существует несколько простых приемов, позволяющих уменьшить их выраженность и частоту:
Лечение препаратом Ронбетал® должно проводиться строго под наблюдением лечащего врача, обладающего достаточным опытом лечения данного заболевания.
До назначения препарата Ронбетал® и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность АСТ, АЛТ и ГГТ и уровень гормонов щитовидной железы.
В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови, следует проводить тщательное наблюдение и обследование пациента. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита (например, желтухи). При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов терапию можно возобновить под тщательным контролем функции печени.
Сведений о применении Ронбетала® у больных с нарушенной функцией печени и почек нет.
Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы – Т4 и Т4, ТТГ) регулярно, а в остальных случаях – по клиническим показаниям.
Ронбетал® необходимо применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердца, в частности, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации (NYHA), данных о применении препарата в данной группе пациентов нет в наличии.
Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения, с терапией интерфероном бета-1b, лечение следует прекратить.
В клинических исследованиях у части больных рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено, а том числи и по данным МРТ. С развитием нейтрализующей антител не связано и появление каких-либо нежелательных реакций.
У пациентов, получавших препараты интерферона бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение препаратом Ронбетал® следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6-ти месяцев. При наличии одного очага и условии отсутствия обширного некроза, лечение Ронбеталом® может быть продолжено. Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, пациентам следует соблюдать правила асептики при выполнении инъекций и постоянно менять места инъекции. Периодически врач должен контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
При назначении Ронбетала® пациентам с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе следует соблюдать особую осторожность, поскольку на фоне терапии интерфероном бета-1b могут возможно появление депрессии и суицидальных мыслей, при их появлении следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.
Применение цитокинов (интерферона бета 1b) у пациентов с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.
Неизвестно, способен ли препарат Ронбетал® вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.
При лечении обострений заболевания у больных, получавших интерферон бета-1b, переносимость кортикостероидов или АКТГ, которые применяли сроком до 28 дней, была хорошей. Применение одновременно с другими иммунодепрессантами, кроме кортикостероидов или АКТГ, не изучалось. Интерфероны снижали активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной степени зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
Учитывая механизм фармакологического действия интерферона-бета-1b, его непосредственное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Однако, побочные эффекты, наблюдаемые со стороны центральной нервной системы и связанные с применением интерферона-бета-1b, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн. МЕ внутривенно три раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.
Препарат Ронбетал® следует хранить при температуре от 2 до 8°С (в холодильнике), в недоступном для детей месте. Срок годности препарата составляет 2 года.
С дополнительной информацией о препарате можно ознакомиться на сайте www.ronbetal.ru.
Поддержка пациентов, получающих терапию Ронбеталом осуществляется патронажной службой компании "Биокад".
Осуществляется выдача автоинжекторов, наборов для введения препарата Ронбетал, термосумок.В Санкт Петербурге Сотрудник патронажной службы Петраченкова Татьяна Сергеевна ответит на все интересующие вопросы по применению препарата Ронбетал, профилактике и купированию возможных побочных эффектов по телефону +7 911 8169798.
