Рассеянный склероз - форум

Вот не люблю голые ссылки.. и не зря. На сайте тех работы ведутся.
Что там было то.

В мышиной модели рассеянного склероза клетки микроглии (зеленые) группируются вокруг высокопроницаемых кровеносных сосудов задолго до неврологических проявлений заболевания. (Фото: Akassoglou lab, Gladstone Institute)









Исследование, проведенное в Институте неврологических заболеваний Гладстона (Gladstone Institute for Neurological Disease), показало, как происходит повреждение нейронов на самых ранних стадиях развития рассеянного склероза. Критическим этапом в этом процессе, подтвержденным in vivo визуализацией, является проникновение в центральную нервную систему белка свертываемости крови фибриногена, активирующего иммунные клетки – микроглию.



«Мы показали, что триггером является фибриноген», - говорит ведущий автор статьи об исследовании, опубликованной в интернет-издании журнала Nature Communications, Катерина Акассоглоу (Katerina Akassoglou), PhD, научный сотрудник Института неврологических заболеваний Гладстона, профессор неврологии Калифорнийского университета в Сан-Франциско (University of California, San Francisco).

Рассеянный склероз считается аутоиммунным заболеванием, при котором клетки, обычно защищающие организм от инфекций, атакуют нейроны спинного и головного мозга, что часто приводит к проблемам со зрением, мышечной силой, координацией движений, мышлением и памятью. Обычно при рассеянном склерозе клетки иммунной системы разрушают защитную миелиновую оболочка, что в конечном итоге приводит к повреждению нервов. Кроме того, иммунная атака повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера, который в норме отделяет мозг от содержащихся в крови потенциально токсичных веществ.




Профессор неврологии Калифорнийского университета, Сан-Франциско, Катерина Акассоглоу (Katerina Akassoglou), PhD, научный сотрудник Института неврологических заболеваний Гладстона. (Фото: gladstoneinstitutes.org)









Для изучения рассеянного склероза на животных моделях профессор Акассоглоу и ее коллеги использовали передовую технологию визуализации, называемую двухфотонной лазерной сканирующей микроскопией.

Традиционно считается, что клетки микроглии контролируют иммунитет в нервной системе. Предыдущие исследования показали, что проникновение фибриногена активирует микроглию.

«Полученные нами результаты являются первыми свидетельствами связи фибриногена с повреждением нейронов», - комментирует свою работу доктор Акассоглоу. «Застрельщиком нейротоксичности являются сосудистые изменения».

На мышиной модели рассеянного склероза исследователи установили, что просачивание фибриногена и активация микроглии происходят за много дней до начала повреждения нервов, то есть на ранней доклинической стадии заболевания.




Схема и рабочая модель динамической реакции периваскулярной микроглии и макрофагов мягкой мозговой оболочки на нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера и их вклада в повреждение аксонов при нейровоспалительном заболевании. В здоровой ЦНС клетки микроглии равномерно распределены и функционально пассивны. У мышей с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом (EAE), до наступления неврологических симптомов, фибриноген просачивается в ЦНС, приводя к активации микроглии и накоплению ее клеток вокруг сосудов. На пике болезни кластеризация микроглии вокруг сосудов происходит почти исключительно в областях отложения фибрина и связана с повреждением аксонов и высвобождением клетками микроглии активных форм кислорода (ROS). Для формирования периваскулярных кластеров и повреждения аксонов необходим сигналинг фибриногена через рецептор CD11b/CD18. Ингибирование образования фибрина антикоагулянтами или генетическое удаление фибриноген-связывающего мотива, узнаваемого по микроглиальному интегрину CD11b/CD18, подавляет периваскулярную кластеризацию микроглии и повреждение аксонов. (Рис. Nature Communications)



На этой стадии форма клеток микроглии изменяется, и они, наряду с другими иммунными клетками – макрофагами, группируются вокруг кровеносных сосудов. Дальнейшие эксперименты показали, что фибриноген активирует микроглию, связываясь с интегрином CD11b/CD18. Это взаимодействие приводит к высвобождению микроглией активных молекул кислорода, которые, в свою очередь, повреждают нейроны. Ингибирование связывания фибриногена с этим рецептором предотвращает активацию микроглии и повреждение нервов.

Современные методы лечения рассеянного склероза направлены на подавление аутоиммунных реакций. Результаты этого исследования показывают, что эффективной альтернативой такому подходу может быть таргетинг взаимодействия фибриногена и микроглии. У мышей с моделью рассеянного склероза подавление активности фибриногена предотвращает активацию микроглии и повреждение аксонов.

Существующие на сегодня препараты для лечения рассеянного склероза ориентированы главным образом на события, происходящие после активации клеток иммунной системы. Взаимодействие фибриногена с клетками микроглии может стать мишенью, находящейся «выше по течению». По мнению профессора Акассоглоу, воздействие на эту мишень позволит подавить иммунитет и предотвратить нейродегенерацию.

а у меня нормально открывается ссылочка

Кира, на дворе революция, а ты с мышами носишься... посиди хоть день спокойно....

Здорово. Поскорей бы на людях.

rampage писал(а):Здорово. Поскорей бы на людях.

А типа на людях не экспериментируют?!
Что поскорей бы?

Кира, вы опять упустили важную деталь- в самом вверху статья маленькими буквочками написано "ВОЗМОЖНЫЙ триггер" и тп!!! Возможных причин РС - сотни и каждый ученый на чем-то основывается. А вы знаете что-то про фибриноген?(не заглядывая в энциклопедии?) Что будует, если начать снижать его содержание в плазме крови?

Возможный, потому , что не хотят громких заявлений, возможно.
Повышенный Фибриноген, кстати, является следствием острых воспалительных и инфекционных заболеваний. Во время беременности его уровень так же повышается.

.. а что.. сходится )))

rampage писал(а):Возможный, потому , что не хотят громких заявлений, возможно.
Повышенный Фибриноген, кстати, является следствием острых воспалительных и инфекционных заболеваний. Во время беременности его уровень так же повышается.

.. а что.. сходится )))

Извините, что сходится. Во время беременности (когда фибриноген повышен), как правило обострений и ухудшений не бывает, а вот после родов очень вероятны.